蛋白动态变构调节与药物开发

摘要

变构调节在很大程度上与蛋白的构象改变与功能转换有关.变构是一种通过感知小分子浓度变化和改变细胞反应来维持细胞稳态的最直接、快速、有效的调节机制.大部分动态蛋白基本上都存在变构调节.而变构调节的方式是多样化的,包括结合相互作用与共价修饰等,尤其是小分子介导的变构调节不仅可以改变蛋白质的构象等方面来调节蛋白的活性,还可以通过对蛋白进行翻译后修饰如磷酸化来介导蛋白与蛋白的相互作用.在本综述中我们从变构调节的发展历史开始溯源,将目前的研究热点内容与小分子变构调节机制结合起来,并且从多个例子出发,重点阐述了一些生化小分子参与和介导了蛋白质的翻译后修饰,导致蛋白质特性和生理功能的改变.最后从变构调节的角度来进一步讲述了小分子药物对蛋白质变构调节以及生理功能的影响,从而为小分子药物的开发奠定了一定的理论基础,能够更好地将理论与实践结合起来.