卡巴胆碱减轻肠缺血/再灌注大鼠中性粒细胞活化和多器官损伤

摘要

目的 探讨胆碱能激动剂--卡巴胆碱对肠缺血/再灌注大鼠中性粒细胞活化的影响及其对脏器功能的保护作用.方法 雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(N)、肠缺血/再灌注组(VR)及卡巴胆碱组(Car).夹闭肠系膜上动脉45 min后恢复灌流制成肠I/R模型;卡巴胆碱组在肠缺血15 min后经幽门注射卡巴胆碱(100μg/kg体质量).于缺血45 min(145)、再灌注1 h(R1)、2 h(R2)、6 h(R6)取肠系膜上静脉血进行中性粒细胞(PMN)计数、测定PMN呼吸爆发强度、检测反映脏器功能的血浆酶学指标以及肠和肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 肠缺血45 min,PMN计数下降,再灌注后逐渐回升,至R6时达高峰.Car组PMN计数在R2和R6时显著低于I/R组大鼠;PMN呼吸爆发强度的变化规律与PMN计数一致.相关分析表明,PMN化学发光峰值变化和血PMN计数的变化呈正相关(r=0.748,P<0.05).大鼠小肠组织MPO活性在肠缺血和再灌注均升高(P<0.05),R6达最高;Car组小肠MPO活性在肠I/R各时间点均显著低于I/R组(P<0.05～P<0.01).肺组织MPO活性在肠缺血期降低,再灌注后逐渐升高,在R6时MPO活性达高峰(P<0.01).而此时Car组大鼠肺组织MPO活性仅为I/R组的31%(P<0.01),接近N组.GI/R组大鼠血浆天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、肌酸激酶一同工酶(CK-MB)在肠缺血后均升高,R2时达峰值(P<0.01),R6时仍高于N组(P<0.05).Car组大鼠各指标在再灌注后均较I/R组同时相点低,以R2组效果最明显(P<0.01).结论 卡巴胆碱能显著抑制PMN活化.减轻GI/R引起的多脏器功能损伤.