反相高效液相-荧光色谱法测定美托洛尔及其代谢物α-羟基美托洛尔血浆 尿液药物浓度

摘要

目的 建立人血浆及尿液中美托洛尔及α-羟基美托洛尔的高效液相-荧光色谱法.方法 以比索洛尔为内标,采用Agilent ZORBAxSB-C18色谱柱(4.6 mmx150 mm,5μm);流动相:乙腈-0.05mol/L pH3.5磷酸二氢钾三乙胺水溶液(0.3%三乙胺)(90:10);流速l ml/min;荧光检测器:激发波长(Ex):216 nm,发射波长(Em):312 am.结果 血浆中美托洛尔在10～400 ng/ml范围内(r=0.999),α-羟基美托洛尔在5～360 ng/ml范围内(r=9991)线性良好.其绝对回收率分别为89%～98%和77%～94%,相对回收率分别为94%～106%和95%～99%.精密度:日内RSD分别<5.8%和9.3%,日间RSD分别<8.0%和9.0%;尿液中美托洛尔在10.0～4000 ns/ml范围内(r=0.999),α-羟基美托洛尔在5-2400 ng/ml范围内(r=0.9991)线性良好.其绝对回收率分别为90%-95%和79%-92%,相对回收率分别为96%-101%和93%～103%.精密度,日内RSD分别<8.9%和6.6%,日间RSD分别<8.3%和7.7%;均符合药代动力学研究要求.结论 用该法研究中国健康成年志愿者口服美托洛尔的体内药物代谢.及研究中国人群CYP2D6基因多态性与美托洛尔代谢的关系灵敏、可靠、实用.