小檗碱对2型糖尿病大鼠骨骼肌糖脂代谢的影响及其机制(英文)

摘要

目的观察小檗碱对糖尿病大鼠骨骼肌病理结构改变和糖脂代谢紊乱的影响及其与PPARα/γ/δ蛋白表达的关系。方法注射链脲菌素(35mg·kg–1,i.p.)加高糖高脂饲料喂养16周建立2型糖尿病大鼠模型,随后16周每天分别拌食给予低中高剂量小檗碱(75、150、300mg·kg–1)、非诺贝特(100mg·kg–1)和罗格列酮(4mg·kg–1),用HE染色检查骨骼肌结构病变、分光光度法测定肌糖元和甘油三脂含量及免疫组化检测PPARα/γ/δ的表达。结果骨骼肌纤维在各组大鼠中仍正常分布,中高剂量小檗碱部分地改善糖尿病肌纤维的萎缩,增加肌糖元和降低甘油三脂含量(P<0.01)。中高剂量小檗碱和罗格列酮都能明显降低糖尿病大鼠骨骼肌中PPARγ蛋白水平(P<0.01),中高剂量小檗碱和非诺贝特能促进PPARα和PPARδ的表达(P<0.01)。结论小檗碱调控骨骼肌PPARα/γ/δ蛋白的表达可能是其改善糖尿病骨骼肌纤维萎缩和糖脂代谢紊乱的机制之一。