电针调控骨骼肌AdipoR1/AMPK/PPARα通路改善糖尿病肥胖大鼠糖脂代谢紊乱的机制探讨

摘要

目的:观察电针疗法对Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠血清脂联素(APN)及骨骼肌脂联素受体(AdipoR1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路及骨骼肌形态的影响,探讨电针调节2型糖尿病(T2DM)糖脂代谢紊乱、改善骨骼肌胰岛素抵抗(IR)的机制.方法:将12只2月龄SPF级雄性ZDF大鼠随机分为模型组、电针组,每组6只;6只2月龄SPF级雄性Zucker瘦型大鼠为空白组.采用高脂饲料喂养4周诱导T2DM大鼠模型.电针组予双侧"脾俞""胰俞""足三里""三阴交"电针治疗,每日1次,每周6次,连续4周.检测治疗前后各组大鼠空腹血糖(FBG),治疗后放射免疫法检测各组大鼠血清胰岛素(INS)、C肽(C-P)、APN水平,酶比色法检测各组大鼠血清游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白(LDL)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),Western blot法检测各组大鼠股四头肌AM PK、PPARα、AdipoR1蛋白表达量,HE染色法观察各组大鼠股四头肌形态学变化.结果:治疗前,模型组、电针组FBG含量明显高于空白组(P<0.01).治疗后,模型组FBG含量高于空白组(P<0.01);电针组FBG含量低于模型组(P<0.05).与空白组比较,模型组血清INS、C-P、HOMA-IR、FFA、TC、LDL、TG含量均明显升高(P<0.01,P<0.05),血清APN含量及骨骼肌AMPK、PPARα、AdipoR1蛋白表达量显著降低(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,电针组血清INS、C-P、HOMA-IR、FFA、LDL、TC含量明显降低(P<0.01),血清APN含量及骨骼肌AMPK、PPARα、AdipoR1蛋白表达量显著升高(P<0.01).HE染色示,空白组股四头肌肌细胞未见明显异常;模型组股四头肌肌细胞排列紊乱,肌纤维断裂、不清晰,肌纤维间隙变大,局部可见少量的脂肪细胞浸润;电针组肌纤维虽也有断裂现象和局部少量脂肪细胞浸润,但肌纤维排列较模型组有一定改善.结论:电针可以降低ZDF大鼠血糖、血脂,改善IR,其机制可能与电针通过APN上调骨骼肌AdipoR1/AMPK/PPARα信号通路,改善骨骼肌纤维排列有关.