Apelin-13对糖尿病大鼠肝脏及骨骼肌糖脂代谢基因水平表达的影响

摘要

目的观察外源性给予Apelin-13对糖尿病鼠肝脏及骨骼肌的葡萄糖及脂肪酸代谢基因表达的影响。方法 40只雄性Wister大鼠, 随机分成两组, 对照组和实验组分别为8只及32只。实验组通过给予高糖、高脂饮食, 联合低剂量腹腔注射链脲佐菌素（STZ）构建2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的糖尿病大鼠随机分成糖尿病模型组和Apelin-13给药组各14只。给药组大鼠腹腔注射Apelin-13, 0.1 μmol·kg-1·d﹣1, 对照组及糖尿病模型组腹腔注射等体积0.9%NaCl溶液, 持续给药10周。10周末, 测定各组大鼠空腹血糖值后取材。实时荧光定量PCR检测肝脏组织中葡萄糖6磷酸酶（G6P）、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、过氧化物酶体增殖物激活体-α（PPARα）、脂酰辅酶A合成酶长链家族成员1（ACSL1）、肉毒碱棕櫚酰转移酶1（CPT1）的基因表达水平;骨骼肌中葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、过氧化物酶体增殖物激活体-α（PPARα）的基因的mRNA表达水平。结果糖尿病模型组肝脏PPARα mRNA表达水平低于对照组[（0.309±0.073）和（0.971±0.028）, P＆0.05], 经外源性给予Apelin-13 10周干预后, PPARα mRNA表达水平[（0.663±0.085）, P＆0.05)]较模型组有所升高, 但低于对照组;糖尿病模型组肝脏ACSL1 mRNA表达水平低于对照组[（0.508±0.056）和（0.990±0.015）, P＆0.05]经外源性给予Apelin-13 10周干预后, ACSL1 mRNA表达水平[（0.802±0.079）, P＆0.05]较模型组有所升高, 但低于对照组;糖尿病模型组肝脏CPT1 mRNA表达水平低于对照组[（0.398±0.118）和（0.987±0.015）, P＆0.05], 经外源性给予Apelin-13 10周干预后, CPT1 mRNA表达水平[（0.752±0.097）, P＆0.05]较模型组有所升高, 但低于对照组;模型组大鼠G6P mRNA表达水平均高于对照组[（1.727±0.005）和（1.002±0.005）, P＆0.05], 经外源性给予Apelin-13 10周干预后, G6P mRNA表达水平高于糖尿病模型组[（2.586±0.208）, P＆0.05];模型组大鼠PEPCK mRNA表达水平高于对照组[（1.309±0.130）和（0.993±0.010）, P＆0.05]和, 经外源性给予Apelin-13 10周干预后, PEPCK mRNA表达水平[（1.842±0.234）, P＆0.05]均高于糖尿病模型组;糖尿病模型组大鼠骨骼肌PPARα mRNA表达水平低于对照组[（0.477±0.118）和（0.993±0.013）, P＆0.05], 经外源性给予Apelin-13干预后, PPARα[（0.566±0.0780）, P＆0.05]与糖尿病模型组比较差异无统计学意义, 但低于对照组（P＆0.05）;糖尿病模型组大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA表达水平低于对照组[（0.289±0.066）和（0.994±0.009）P＆0.05], 经外源性给予Apelin-13干预后, 糖尿病模型组大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA表达水平[（0.509±0.119）, P＆0.05]较模型组有所升高, 但低于对照组。结论 Apelin-13增加肝脏PPARα、ACSL1、CPT1基因表达, 在一定程度上改善2型糖尿病鼠肝脏脂肪酸氧化代谢。Apelin-13增加G6P、PEPCK基因表达, 促进肝脏糖异生, 可能参与2型糖尿病的发生发展。Apelin-13增加骨骼肌GLUT4基因表达, 在一定程度上改善糖尿病大鼠骨骼肌糖代谢, 可能参与骨骼肌氧化应激的调节。