健康中国受试者单剂吸入不同剂量丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂（超细丙酸倍氯米松福莫特罗100/6μg固定剂量复方）后的药代动力学和安全性研究

摘要

目的评价健康中国受试者单剂吸入不同剂量丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂（超细丙酸倍氯米松/福莫特罗100/6μg固定剂量复方）后的药代动力学和安全性特征.方法采用开放、随机、单剂给药、三个剂量组平行设计,在36名健康中国受试者中进行,分别单剂吸入200/12μg（2揿）、400/24μg（4揿）或800/48μg（8揿）丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂后,采集每例受试者24h内的血样,用于评价丙酸倍氯米松（BDP）及其代谢产物倍氯米松-17-单丙酸盐（B17MP）和福莫特罗的药代动力学,同时观察试验期间的安全性事件.结果36名受试者全部完全研究,单剂吸入200/12μg（2揿）、400/24μg（4揿）或800/48μg（8揿）丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂后,B17MP药代动力学参数分别如下：tmax（中位数,范围）：0.50（0.08～1.00）、0.38（0.08～1.00）、0.38（0.17～3.00）h,Cmax（变异度%）：263（80.0%）、708（37.3%）、975（97.9%）pg/mL,t1/2（变异度%）：2.76（17.4%）、3.03（20.8%）、3.49（19.3%）h,AUC0-t（变异度%）：786（67.7%）、2179（48.1%）、2968（60.8%）h·pg/mL.福莫特罗药代动力学参数分别如下：tmax（中位数,范围）：0.08（0.08～0.75）、0.08（0.08～0.25）、0.17（0.17～1.00）h,Cmax（变异度%）：9.83（66.1%）、24.0（71.1%）、37.6（76.6%）pg/mL,t1/2（变异度%）：2.13（64.5%）、5.31（33.6%）、4.88（41.3%）h,AUC0-t（变异度%）：16.3（68.7%）、55.9（90.9%）、83.5（51.2%）h·pg/mL丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂被很好地耐受.结论健康中国受试者单剂吸入200/12、400/24和800/48μg丙酸倍氯米松福莫特罗吸入气雾剂后,代谢迅速,BDP的代谢产物B17M和福莫特罗的全身暴露量均没有明显偏离剂量正比关系,受试者个体间变异较大.同等剂量下,健康中国受试者和国外受试者福莫特罗和BDP及其代谢产物B17MP的药代动力学参数具有可比性.