甲状旁腺激素对大鼠脊髓损伤后骨质疏松的作用和机制

摘要

目的 探究甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后大鼠骨质疏松的影响及其作用机制.方法 SD大鼠随机性分为假手术组(Sham)、SCI模型组(SCI)、SCI+甲状旁腺激素组(SCI+PTH)、SCI+PTH+转染miR-146a无关片段组(SCI+PTH+NC)以及SCI+PTH+转染miR-146抑制剂组(SCI+PTH+miR-146a inhibitor组).分别每3 d一次尾静脉注射给予大鼠60μg·kg-1 PTH(SCI+PTH组)、60μg·kg-1 PTH和20 pm miR-146a NC(SCI+PTH+NC组)或60μg·kg-1 PTH和20 pm miR-146a inhibitor(SCI+PTH+miR-146a inhibitor组),连续8周.Sham组和SCI组大鼠同法给予等量的生理盐水.BBB评分法记录术后大鼠行为运动评分;试剂盒检测大鼠血清血钙(Ca)和碱性磷酸酶(ALP)含量;骨密度扫描仪测定股骨和胫骨的骨密度;HE染色观察大鼠脊髓形态变化;qRT-PCR检测miR-146a表达;Western blot检测p-PI3K、p-Akt蛋白表达.结果 与Sham组相比,SCI组大鼠BBB评分降低(P<0.05或P<0.01)、血清Ca、股骨和胫骨骨密度含量以及miR-146a、p-PI3K、p-Akt表达均降低,ALP升高(P<0.01).与SCI组相比,SCI+PTH组大鼠BBB评分升高(P<0.05或P<0.01)、血清Ca、股骨和胫骨骨密度含量以及miR-146 a、p-PI3K、p-Akt蛋白表达均增加,ALP降低(P<0.01).与SCI+PTH组相比,SCI+PTH+miR-146a inhibitor组大鼠上述指标均显著被抑制.结论 PTH对SCI骨质疏松症具有一定的治疗作用,其机制可能通过调控miR-146a/PI3 K/Akt信号实现.