DADS诱导人胃癌细胞分化作用中ERK/AP-1通路的改变

摘要

目的探讨ERK/AP-1通路在二烯丙基二硫 (DADS)诱导人胃癌细胞分化中的作用,阐明DADS诱导人胃癌细胞分化的分子机制.方法采用免疫细胞化学、图像分析及Western Blot等方法,观察DADS作用于体外培养的人胃癌MGC803细胞前后AP-1成员c-fos与c-jun表达的改变以及ERK MAPK激酶的变化.结果免疫细胞化学及图像分析结果显示,对照组c-fos、c-jun表达呈强阳性,而处理组呈阴性或弱阳性,阳性率明显降低,处理组光密度值较对照组明显低 (P<0.05).Western Blot结果显示:从20、25、30到35 mg*L-1 DADS处理癌细胞,DADS呈浓度依赖性抑制人胃癌细胞中ERK的活化(P<0.05);并且DADS+MEK抑制剂PD98059能完全阻断ERK活化(P<0.05);时间效应上,在DADS刺激后15～30 min抑制作用最强,2 h左右恢复至接近正常(P<0.05).结论 ERK/AP-1通路抑制是DADS诱导人胃癌细胞分化的重要分子机制.