慢性吗啡依赖及戒断对大鼠不同脑区NSF附着蛋白表达的影响

摘要

目的 探讨慢性吗啡依赖及戒断对大鼠伏隔核(NAc)、尾壳核(CPu)及海马(Hip)中NSF附着蛋白(SNAPs)表达的影响.方法 成年♂ Wistar大鼠,随机分为对照组、吗啡组和戒断不同时间组,吗啡组大鼠背部皮下注射吗啡8 d,每日3次,剂量递增,对照组大鼠注射等体积生理盐水.吗啡组末次注射吗啡4 h后处死,断头取脑.自然戒断组分别在戒断不同时间处死动物.各组均设平行对照.利用RT-PCR和Western blot技术分别检测各脑区SNAPs的mRNA和蛋白表达水平.结果 与对照组相比,慢性吗啡依赖大鼠CPu内γ-SNAP的mRNA和蛋白表达水平均上调25%左右(P<0.01),NAc及Hip脑区则无明显变化,自然戒断d 2、d 3、d 7组亦未观察到γ-SNAP明显的表达改变.α-SNAP和β-SNAP在吗啡依赖和自然戒断状态下3个被检脑区(NAc、CPu、Hip)均未检测到明显的表达变化.结论 慢性吗啡依赖可增加CPu内γ-SNAP的表达,对α-SNAP和β-SNAP的表达没有影响,提示SNAPs 3种亚型在慢性吗啡依赖过程中行使不同的功能,可能与特定神经递质的分泌有关.慢性吗啡依赖及戒断引起的突触前神经递质释放改变可能不是由α-SNAP和β-SNAP表达量变化介导的,其具体机制可能与其内在活性变化或蛋白在细胞内的转位有关.