利多卡因在异丙酚抑制巨噬细胞膜P2X7受体电流中的双向调节作用

摘要

目的 观察利多卡因和异丙酚对RAW264.7巨噬细胞P2X7受体电流的影响及两药之间的相互作用.方法 应用小鼠RAW264.7巨噬细胞,采用全细胞膜片钳记录模式,记录ATP(100～5 000 μmol·L-1)诱发的P2X,受体电流.向细胞施加不同浓度的异丙酚(1～100 μmol·L-1)或利多卡因(10～1 000 μmol·L-1),然后再施加2倍EC50水平的ATP.计算异丙酚或利多卡因对P2X,受体电流的IC50.向细胞先施加IC50水平异丙酚,再同时施加IC50水平的异丙酚与利多卡因(10～1 000 μmol·L-1),或向细胞先施加10μmol·L-1或1 000 μmol·L-1利多卡因,再同时施加相同浓度的利多卡因和IC50水平的异丙酚,观察异丙酚和利多卡因的相互影响.结果 异丙酚或利多卡因可浓度依赖性的抑制2倍EC50ATP诱发的P2X,受体电流,异丙酚或利多卡因的IC50分别为(36.5±5.3)μmol·L-1和(223±34)μmol·L-1.先施加异丙酚后施加利多卡因300 μmol·L-1或1 000mol·L-1可使P2X7受体电流幅度增强.先施加利多卡因后施加异丙酚对P2X7受体电流产生协同抑制作用.结论 利多卡因和异丙酚可浓度依赖性的抑制巨噬细胞膜P2X7受体电流,在P2X7受体已受异丙酚抑制时,低浓度和高浓度的利多卡因对P2X7受体产生先抑制后兴奋的双向调节作用.