氢氧化镧通过阻断HIF-1α信号通路抑制慢性肾病所致的血管钙化

摘要

目的研究氢氧化镧对慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)所致大鼠肾损伤及血管钙化的治疗作用及其机制。方法通过给予腺嘌呤构建CKD模型,造模后随机分为模型组、氢氧化镧低、中、高剂量组、碳酸镧组、碳酸钙组。8周后,检测血清磷(Pi)、钙(Ca)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b,TRAP-5b)水平;组织病理学染色评估血管钙化程度;对血管中平滑肌蛋白22α(smooth muscle protein 22α,SM22α)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)、低氧诱导因子1(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)通路mRNA及其蛋白表达水平进行检测。结果氢氧化镧可明显降低CKD大鼠血清Pi、Scr、BUN、PTH、FGF23及TRAP-5b水平,明显减少CKD大鼠胸主动脉的钙沉积、胞质中BMP-2、VEGF及胞核内RUNX2、HIF-1α的表达,增加SM22αmRNA及蛋白的表达。结论氢氧化镧可明显改善CKD大鼠高磷血症,其可能通过阻断HIF-1α信号通路发挥改善CKD大鼠血管钙化的作用。