氢氧化镧与碳酸镧抑制慢性肾衰大鼠高磷血症及血管钙化的疗效比较

摘要

目的:比较氢氧化镧与碳酸镧对于慢性肾衰并发症⁃高磷血症血管钙化的疗效。方法:实验设空白对照组、模型组、氢氧化镧(0.2 g·kg^(-1))组,碳酸镧(0.2 g·kg^(-1))组。以腺嘌呤混悬液及5/6肾切除手术建立2种慢性肾衰大鼠模型,腺嘌呤组给予0.2 g·kg^(-1)氢氧化镧及0.2 g·kg^(-1)碳酸镧治疗8周,检测给药前,给药4周及给药8周的大鼠血清磷、血清钙、血清肌酐、尿素氮、成纤维细胞生长因子(FGF23)和甲状旁腺素(P TH)的变化情况。肾切除组给予0.2 g·kg^(-1)氢氧化镧及0.2 g·kg^(-1)碳酸镧治疗16周,检测给药前,给药4,8,12,16周的大鼠血清磷、血清钙、血清肌酐、尿素氮、FGF23和PTH的变化情况。采用HE,Vonkossa,EVG染色法检测给药周期结束后各组大鼠胸主动脉血管钙化及弹性纤维断裂情况。结果:血清生化指标结果显示,与空白对照组相比,药物治疗前2种模型大鼠血清磷,血清肌酐及血清尿素氮含量显著升高(P<0.01)。药物治疗周期结束后,与模型组相比,2种模型大鼠的药物治疗组血清磷,FGF23,PTH水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),但氢氧化镧作用略强于碳酸镧。病理结果显示,与空白对照组相比,2种模型大鼠的胸主动脉血管中层均发生严重钙化,给予药物治疗后,血管钙化区域减少,弹性纤维断裂减少,氢氧化镧组呈现出点片状,不连续钙化,作用强于碳酸镧。结论:腺嘌呤混悬液及5/6肾切除手术诱导了慢性肾衰大鼠高磷血症血管钙化的发生,给予相同剂量氢氧化镧及碳酸镧治疗后,大鼠血清磷,FGF23,PTH含量均显著降低;胸主动脉血管钙化区域减少,且氢氧化镧作用强于碳酸镧。