无血管瘤的von Hippel-Lindau病二例报告并文献复习

摘要

目的探讨无血管瘤的von Hippel-Lindau（VHL）病的基因诊断及治疗方法。方法回顾性分析2例VHL病患者的临床资料并复习文献。2009年9月收治1例VHL患者（例1）,男,30岁。实验室检查24 h尿香草扁桃酸:166.27μmol/24 h。MRI检查示右肾上腺占位,考虑为嗜铬细胞瘤;右肾多发小囊肿;双侧附睾多发结节;胰腺多发囊肿。经充分术前准备后,全麻下行右侧肾上腺肿瘤切除术,术中发现右肾多发肿物,术中冷冻病理检查诊断为右肾透明细胞癌,遂行根治性右‘肾切除术。术后病理诊断为右肾上腺嗜铬细胞瘤;右肾透明细胞癌。术后给予干扰素及白细胞介素-2治疗。因双侧附睾结节行双侧附睾结节切除术,术后病理诊断为附睾乳头状囊腺瘤。结合临床诊断为Ⅱ型VHL病。对患者有血缘关系的家庭成员进行临床检查,发现其弟（例2）为双肾多发肿瘤、双肾囊肿、胰腺多发囊肿,因其右肾肿瘤为多发且较大,行根治性右肾切除术;左肾肿瘤较小,未手术治疗。术后病理诊断为透明细胞癌。予干扰素及白细胞介素-2治疗。因例1为Ⅱ型VHL病,故例2诊断为Ⅱ型VHL病。抽取2例患者及例1患者儿子的外周血,提取基因组DNA对3个外显子翻译区及剪接区扩增,扩增产物经纯化后直接测序。将所得突变类型与人类基因突变数据库比较。结果 2例患者视网膜及中枢神经系统均无血管瘤,但均有多发性肾囊肿、肾肿瘤、胰腺多发性囊肿、双侧睾丸多发囊实性病变。3例基因测序均见VHL基因第452位核苷酸发生G→T突变,导致第78位编码氨基酸由天冬氨酸转变为丝氨酸,家系的基因突变位点均位于第1外显子,且均为点突变。结论无血管瘤的VHL病可通过基因突变检测明确诊断;因为病变常为双侧性,治疗上在应尽量保留肾脏,对不具备保肾条件的患者可行根治性治疗。