奥美拉唑治疗特发性肺纤维化相关咳嗽的随机、双盲、安慰剂对照试验

摘要

背景： 咳嗽是特发性肺纤维化（IPF）患者的常见症状,严重影响患者的生活质量；胃酸反流会加重咳嗽症状,故而抑制胃酸分泌可减轻症状。本研究拟评估奥美拉唑治疗IPF相关咳嗽的大规模、多中心临床试验的可行性及安全性。方法： 本研究为单中心、双盲、随机、安慰剂对照试验,筛选IPF患者：年龄40～85岁、有咳嗽史、VC＆90%预测值和（或）TLCO＆90%预测值的IPF患者；随机分为试验组（口服奥美拉唑20 mg,2次/d）或安慰剂组；基线评估包括肺功能（PFTs）、6分钟步行距离（6MWD）、咳嗽和反流症状相关问卷（DeMRQ、RSI、GIQLⅠ、LCQ）、咳嗽录音（24 h/d）；主要目的是评估该试验流程的可行性,主要终点指标为咳嗽频率（次数/24 h）的变化。结果： （1）2014年3月1日至2016年8月19日共筛选280例IPF患者,最终招募45例受试者（试验组23例,安慰剂22例）,共40例（每组各20例）完成本临床试验；删选失败的病例,包括不适宜质子泵抑制剂治疗、无咳嗽、口服用华法林等的患者,平均每月招募1.5例。（2）咳嗽频率的变化：基线状态：试验组和安慰剂组的咳嗽频率分别为8.2次/24 h和9.1次/24 h；试验结束时：试验组和安慰剂组的咳嗽频率分别为4.6次/24 h和8.3次/24 h。与安慰剂比较,奥美拉唑可降低IPF患者的咳嗽频率。问卷评分及6MWD等基本无变化。（3）两组不良事件的发生率（试验组：安慰剂组=70%：64%）相似,但试验组下呼吸道感染的发生率稍高（26%,14%）且FVC略有下降。结论： 进一步开展大规模的临床试验以验证PPI减少IPF患者咳嗽症状的疗效及安全性似乎可行,但需在入排标准及评价下呼吸道感染、肺功能参数等安全性评价指标方面进一步完善。本临床研究注册号为NCT02085018。