脑组织中神经酰胺、白细胞介素-1β、caspase-3在脑创伤后的改变和作用

摘要

目的研究脑组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、神经酰胺、caspase-3在创伤性脑损伤(TBI)后的改变和相互作用. 方法以大鼠自由落体脑损伤为模型,损伤前后各30 min加用不同处理因素后24 h,用干湿法测量脑含水量,TUNEL染色检测神经细胞凋亡,ABC 法检测caspase-3活性片段P20 的表达,DAG激酶(diacylglycerol kinase,DAGK)法检测神经酰胺的变化. 结果 TBI后双侧脑组织含水量、TUNEL染色阳性细胞、caspase-3活性片段、IL-1β及神经酰胺均较对照组显著增加.caspase-3抑制剂使TBI后TUNEL染色阳性细胞明显下降,对脑组织水和神经酰胺含量没有影响.IL-1β抗体使TBI后脑组织中神经酰胺含量显著下降,同时也使TBI后脑组织含水量、TUNEL染色阳性细胞、caspase-3活性片段下降,但明显弱于神经酰胺的降解剂鞘氨醇激酶(SK)的作用.而SK对TBI后脑组织中IL-1β的表达没有影响. 结论 TBI后脑组织中神经酰胺的大量合成在伤后的脑水肿和神经细胞凋亡中是一个主要信号途径.IL-1β是神经酰胺合成的刺激因素之一;caspase是神经酰胺的下游信号途径.