温敏脐带间充质干细胞联合亚低温对重型创伤性脑损伤大鼠认知功能的影响

摘要

目的探讨亚低温环境下温敏脐带间充质干细胞（temperature sensitive umbilical cord mesenchymal stem cells,tsUCMSCs）移植对大鼠重型创伤性脑损伤（traumatie brain injury,TBI）后认知功能的影响。方法选取雄性sD大鼠36只,采用液压冲击仪（2.5 atm）建立重型TBI模型,移植tsUCMSCs后予亚低温治疗。根据干预措施,按随机数字表法将大鼠分为3组:假手术组、TBI组和TBI+tsUCMSCs+亚低温组（TBI+干预组）,每组12只。采用Morris水迷宫检测TBI后潜伏期和目标象限停留时间,观察大鼠学习记忆能力。检测长时程电位增强（longterm potentiation,LTP）的群体峰电位（population spike,PS）和兴奋性突触后电位（excitatory postsynaptie potential,EPSP）,评估海马的突触可塑性。采用Western blot检测Tau蛋白在Thr231的磷酸化水平以及糖原合成酶激酶3（glyeose synthase kinase 3,GSK3）在Ser9位点的磷酸化水平。结果与假手术组比较,第28天TBI组大鼠的潜伏期延长[（15.9±3.2）s:（8.1±2.7）s]（P＜0.01）,目标象限停留时间缩短[（36.3±5.7）8:（14.4±3.0）s]（P＜0.01）.而TBI+干预组潜伏期缩短[（10.7±2.8）s:（15.9±3.2）s](P＜0.01]和目标象限停留时间延长[（29.4±4.4）8:（14.4±3.0）s]（P＜0.05）。TBI组大鼠LTP的PS和EPSP显著上升,而TBI+干预组抑制Ps和EPSP的上升。TBI+干预组较TBI组Tau蛋白过度磷酸化水平降低[（0.8±1.0）:（1.2±0.1）]（P＜0.05）,Ser9一GSK3磷酸化水平升高[（3.0±0.4）:（1.3±0.2）]（P＜0.01）。结论 tsUCMSCs和亚低温联合治疗可改善TBI所致的认知功能障碍。