一次性力竭运动模型促进大鼠肾脏NOD样受体蛋白3炎性小体的表达

摘要

背景:力竭运动导致机体多次血氧重新分配,诱发强烈炎症反应,增强全身炎症水平,损伤肾脏功能.目的:基于miR-155/SIRT1/TXNIP通路途径下,探讨一次性力竭运动造成大鼠肾脏炎症损伤的作用及机制.方法:将20只3月龄雄性SD大鼠随机分为对照组和力竭运动组,每组10只,力竭运动组采用三级递增运动负荷跑台训练建立一次性力竭运动实验动物模型,对照组不建模.训练结束后即刻取材,检测血清尿素氮、肌酐、肌酸激酶、丙二醛、胱抑素C和尿液肾损伤分子1水平,检测肾脏硫氧还蛋白结合蛋白水平,采用Western Blot法检测肾脏组蛋白去乙酰化酶SIRT1、NOD样受体蛋白3、凋亡相关斑点样蛋白1、Caspase-1和白细胞介素1β蛋白表达,采用RT-qPCR法检测血清和肾脏miR-155及肾脏SIRT1 mRNA表达,同时进行肾脏细胞形态学观察.结果 与结论:①与对照组比较,力竭运动组大鼠血清和肾脏miR-155 mRNA表达均增多(P<0.01,P<0.05);②与对照组比较,力竭运动组大鼠肾脏SIRT1 mRNA和蛋白表达下降(P<0.01),肾脏硫氧还蛋白结合蛋白水平升高(P<0.01);③与对照组比较,力竭运动组大鼠肾脏NOD样受体蛋白3、凋亡相关斑点样蛋白1、Caspase-1和白细胞介素1β蛋白表达均增加(P<0.05或P<0.01),血清尿素氮、肌酐、肌酸激酶、丙二醛、胱抑素C和尿液肾损伤分子1均升高(P<0.05或P<0.01),肾组织病理损伤严重;④肾脏SIRT1蛋白表达与硫氧还蛋白结合蛋白、NOD样受体蛋白3蛋白表达呈负相关(r=-0.962,P<0.01;r=-0.977,P<0.01);肾脏miR-155表达与SIRT1蛋白表达呈负相关(r=-0.989,P<0.01),与硫氧还蛋白结合蛋白和NOD样受体蛋白3蛋白表达呈正相关(r=0.902,P<0.01;r=0.968,P<0.05);⑤提示一次性力竭运动可上调miR-155表达、抑制SIRT1表达、增加硫氧还蛋白结合蛋白表达、激活NOD样受体蛋白3炎性小体,引发炎症反应,加重肾组织的病理损伤,损伤肾功能,这可能是力竭运动后肾脏损伤的机制之一.