羟丙基壳聚糖/肝素纳米载药体系的制备、释放及抗肿瘤特性分析

摘要

cqvip:背景:肝素类药物在人体内使用时,存在毒性大、代谢时间短等临床问题。目的:制备羟丙基壳聚糖/肝素纳米载药体系,考察其载药量、微观形貌、粒径分布、体外释放及对肝癌细胞的抑制效果。方法:设置肝素溶液与羟丙基壳聚糖溶液体积比为3∶10,6∶10和9∶10,以电荷吸引制备获得羟丙基壳聚糖/肝素纳米颗粒,考察所制备颗粒的性质。考察该颗粒在pH=2.1,4.6,7.4的PBS中的24 h释放率;培养肝癌SMMC-7721细胞株,接种于96孔板内。同时向平板内添加2.5,5,10,20 mg/L的肝素、羟丙基壳聚糖及制备的羟丙基壳聚糖/肝素纳米颗粒混悬液,分析细胞培养24 h后的细胞抑制率。结果与结论:①肝素溶液与羟丙基壳聚糖体积比为3∶10,6∶10和9∶10时,载药量分别为(27.13±0.79)%,(36.39±1.12)%及(43.68±1.45)%;②肝素溶液与羟丙基壳聚糖体积比为6∶10时制备的纳米颗粒在pH=7.4的条件下释放肝素的速度,远快于pH=2.1或4.6时,且该颗粒在6 h可释放95%以上的肝素。同时释放速率同肝素的负载量成正比;③羟丙基壳聚糖溶液对肝癌SMMC-7721细胞株没有明显的抑制作用;而随着溶液浓度的增加,肝素对肝癌SMMC-7721细胞株的抑制率显著增加,且肝素溶液与羟丙基壳聚糖体积比为6∶10时制备的羟丙基壳聚糖/肝素颗粒的抑制率高于单独使用肝素时;④结果表明,以肝素溶液与羟丙基壳聚糖体积比为6∶10时制备羟丙基壳聚糖/肝素纳米载药体系具有pH选择性缓释作用,且对肿瘤的抑制效果明显。