神经营养因子3修饰透明质酸-甲基纤维素水凝胶修复脊髓损伤大鼠神经功能的恢复

摘要

背景:透明质酸-甲基纤维素水凝胶不仅能与短肽序列和生长因子缀合实现缓释,还具有封闭硬脊膜缺损并减轻炎症反应的作用,是治疗脊髓损伤的理想生物材料。目的:探讨透明质酸-甲基纤维素-神经营养因子3水凝胶对大鼠脊髓损伤后神经功能恢复的效果。方法:将54只雌性SD大鼠(由解放军军事医学科学院实验动物中心提供)随机分成3组,每组18只:假手术组行T10椎板切除;模型组和实验组行T10椎板切除后,利用动脉瘤夹建立脊髓损伤模型,随后实验组脊髓损伤区域局部注射透明质酸-甲基纤维素-神经营养因子3水凝胶。造模后1d及1,2,3,4,5,6,7,8周行Basso Beattie Bresnahan(BBB)功能评分,造模后4,6,8周行斜板实验,评估后肢功能恢复情况;术后1周,利用ELISA法检测脊髓中炎性因子质量浓度;造模后8周,用免疫组织化学染色观察脊髓空洞面积、胶质纤维酸性蛋白表达、神经再生变化情况。结果与结论:①模型组、实验组造模后各时间点的BBB评分均低于假手术组(P<0.05),实验组造模后4-8周的BBB评分高于模型组(P<0.05);②斜板实验中,模型组、实验组术后各时间点的最大倾斜角均低于假手术组(P <0.05),实验组造模后6,8周的最大倾斜角高于模型组(P <0.05); ③实验组、模型组肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6及白细胞介素10质量浓度高于假手术组(P <0.05),实验组肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6质量浓度低于模型组(P <0.05),实验组白细胞介素10质量浓度高于模型组(P <0.05);④免疫组织化学染色显示,实验组和模型组胶质纤维酸性蛋白表达多于假手术组,实验组胶质纤维酸性蛋白表达低于模型组;实验组脊髓空洞面积小于模型组(P <0.05);⑤结果表明,脊髓损伤后局部注射透明质酸-甲基纤维素-神经营养因子3水凝胶,能有效抑制炎症反应和星型胶质细胞活化增生,减少纤维瘢痕形成,保护神经组织,促进肢体运动功能恢复。