感觉神经激肽1受体拮抗剂N-乙酰-L-色氨酸-苯甲基酯抗过敏反应效用评价

摘要

目的:评价神经激肽1(neurokinin 1,NK1)受体拮抗剂N-乙酰-L-色氨酸-苯甲基酯(N-Acetyl-L-tryptophan benzyl ester,ATBE)对P物质的拮抗效应,为过敏性疾病的治疗寻找敏感的药物.方法:实验于2004-09/2004-11在南方医科大学完成.①鼠皮肤炎症模型的建立:从BALB/c鼠尾静脉注射标定浓度的Evans蓝,麻醉后在脊背局部皮内分别注射组胺及生理盐水,随后在皮肤刺激区出现水泡反应(Evans蓝渗漏).②NK1受体的拮抗:在P物质诱导鼠模型前20,30,60,120,240 min给予NK1受体拮抗剂ATBE后处死动物,切下反应皮肤区,取少许反应组织放入二甲酰胺溶液的小瓶中保存.实验时取出组织孵育,孵化液用分光光度计进行测定,测量渗出的Evans蓝的吸光度,评估NK1受体拮抗剂ATBE拮抗作用.结果:NK1受体拮抗剂ATBE对局部炎症渗出都有明显的阻断作用,且抑制P物质造成的炎症渗出呈时间依赖模式(P＜0.05).Evans蓝在0.312～100 mg/L浓度范围内与吸光度呈线性关系.结论:NK1受体拮抗剂ATBE能有效抑制P物质诱导的血浆渗出而控制皮肤的炎性损害;Evans蓝可用于由P物质诱导的鼠局部皮肤炎性损害的定量分析.