人类白细胞抗原DQA1及DQB1基因多态性与扩张型心肌病心力衰竭患者心功能的关系

摘要

目的 :研究人类白细胞抗原( human leukocyte antigen,HLA) DQA1, DQB1基因多态性与扩张型心肌病( idiopathic dilated cardiomyopathy,IDC)心力衰竭患者心功能的关系.探讨 IDC发病的免疫学机制及遗传易感性,为 IDC的预防等方面提供理论依据. 方法 : 收集 1999- 09/2001- 09哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科 IDC患者 133例.符合纳入标准 IDC患者 72例( IDC组),包括 IDC家系先证者 4例,其余 68例为无血缘关系的散发 IDC病例.选同期本院体检健康自愿者 100例为对照组(男 62例,女 38例),平均年龄( 51± 16)岁.入选者均经超声心动图测量射血分数.采用 PCR-SSP方法对 IDC组和对照组进行 HLA-DQA1,-DQB1基因分型; IDC组所有研究对象均接受超声心动图检测心脏射血分数. * 0501基因和 HLA-DQB1*0303基因频率分别为 0.388 9, 0.180 6,明显高于对照组(分别为 IDC组 HLA-DQA1结果 :0.090 0和 0.036 4), OR值分别为 5.20( 95% CI: 3.60～ 8.50)和 4.85(95% CI:2.56～ 9.39).且该趋势随射血分数降低而愈趋明显,表现为 HLA-DQA1*0501及 HLA-DQB1*0303基因型在射血分数 < 15%的 %者.相反, IDC组 HLA-DQA1*0201基因( 0.013 9)和 HLA-DQB1*0502( IDC患者中分布高于射血分数≥ 150.013 9),*0504( 0.0417)基因明显低于对照组( 0.200 0,0.072 7,0.109 1)(χ 2=14.67, 10.76, %)明显低于 IDC组中其他基因型患者( IDC组中 HLA-DQA1*0501基因型患者射血分数( 1810.01, P< 0.05). 41%),临床心力衰竭症状较重(χ 2=8.36, P < 0.01). HLA-DQB1各基因型间射血分数差异无显著性意义( P >0.05). HLA-DQA1,-DQB1基因与 IDC家系连锁分析 Lod值 < 1. 结论 :HLA-DQA1*0501和 HLA-DQB1*0303与中国北方汉族 IDC患者遗传易感性相关;而 HLA-DQA1*0201和-DQB1*0502,*0504则是 IDC的保护基因. DQB1基因外显子第 57位的丝氨酸对 IDC具有保护性,其缺失或取代有可能造成 IDC易患倾向.HLA-DQ基因多态性可作为 IDC的遗传标记.