人类白细胞抗原--DQB1基因多态性与家族性乙肝原发性肝癌相关性研究

摘要

目的： （一）探讨家族性乙型肝炎的感染模式、临床转归以及影响预后的相关因素。 （二）探讨家族性乙肝原发性肝癌与人类白细胞抗原(HLA)-DQB1等位基因多态性的相关性。 方法： （一）采用回顾性流行病学研究方法，对家族性乙型肝炎的患者及其直系亲属进行当面或电话随访，了解其HBV的感染、治疗及进展等情况，并对相关指标进行统计分析。 （二）分组:乙肝相关性原发性肝癌118例、家族性乙肝原发性肝癌39例，以山西地区正常人群(CON) HLA-DQB1的频率分布作为正常总体对照;根据HBV-DNA定量检测结果将乙肝相关性原发性肝癌分为两组:HBV-DNA阳性组60例（HBV-DNA≥1×103copy/ml）和HBV-DNA阴性组58例(HBV-DNA＜1×103copy/ml)。采用聚合酶链反应-直接碱基序列分析基因分型(PCR-SBT)技术，对乙肝相关性原发性肝癌患者的HLA-DQB1等位基因多态性进行检测，并对实验结果进行统计学分析。 结果： （一）临床流调279例HBV感染者中，母亲单方为HBV感染者占46.6％，母亲以自然分娩为主，绝大多数没有采取阻断措施。随着患者年龄的增长，其子女HBV的感染率增加，尤其以40岁以上的患者为著(x2=17.424，P＜0.001;x2=39.545，P＜0.001)。抗病毒与未抗病毒的患者的疾病进展率差异有统计学意义(x2=5.338，P＜0.05)，前者明显低于后者。终末期肝病—肝硬化、肝癌患者中，HBeAg阳性比例减少，HBV-DNA阳性比例增加。 （二）(1) HLA-DQB1*0202、*0301等位基因在乙肝相关性原发性组频率(11.8％、29.3％)高于正常人群组频率(7.6％、21.1％)，差异有统计学意义(u值分别为2.43、3.09，P＜0.05)，RR分别为1.581、1.477。 (2)家族性乙肝原发性肝癌组的HLA-DQB1*0202、*0301等位基因频率(14.1％、29.5％)高于正常人群的基因频率(7.6％、21.1％)，差异有统计学意义（u值分别为3.76、3.16，P＜0.05），RR分别为1.928、1.495; HLA-DQB1*0302等位基因的基因频率(0％)低于正常人群的基因频率(5.7％)，差异有统计学意义（u值分别为3.77，P＜0.05），RR为0。 (3)对乙肝相关性原发性肝癌中不同HBV-DNA含量进行比较显示，HLA-DQB1*0301等位基因在HBV-DNA阳性组的频率(35.0％)高于HBV-DNA阴性组的频率(23.3％)，HLA-DQB1*0302等位基因在HBV-DNA阳性组的频率(1.7％)低于HBV-DNA阴性组的频率(6.9％)，差异有统计学意义(x2=5.543，P=0.0019＜0.05; x2=4.604,P=0.0032＜0.05),RR分别为1.775、0.229。 结论： （一）母婴传播是导致乙型肝炎家族聚集性的重要原因，没有采取母婴阻断可能是其高感染率的主要原因;抗病毒治疗可以延缓疾病的进展、有效改善患者的预后;原发性肝癌患者中，HBeAg和HBV-DNA阴性的HBV感染者占相当比例，应关注以HBeAg阴性、HBV-DNA阴性感染为主的终末期肝病。 （二）HLA-DQB1*0202、*0301等位基因可能是乙肝相关性原发性肝癌的易感基因，可能也是家族性乙肝原发性肝癌的易感基因，HLA-DQB1*0302等位基因可能是家族性乙肝原发性肝癌的抗性基因。HLA-DQB1*0301等位基因可能与肝细胞HBV-DNA复制有关，从而可能导致肝癌，而HLA-DQB1*0302等位基因可能会抑制HBV-DNA的复制从而减少肝癌的发生。

目录

声明

摘要

前言

第一部分 家族性乙型肝炎临床流行病学调查研究

一、对象与方法

二、结果

三、讨论

四、结论

第二部分 HLA-DQB1基因多态性与家族性乙肝原发性肝癌相关性研究

一、资料与方法

二、结果

三、讨论

四、结论

参考文献

综述 HLA-DRB1、HLA-DQB1基因多态性及HBV基因变异与原发性肝癌相关性研究的进展

附录 中英文缩略词

攻读学位期间发表论文情况

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