神经钙蛋白阻滞剂减量联合西罗莫司治疗慢性移植肾肾病

摘要

背景:西罗莫司具有明确的抗增殖特性而无肾毒性,可能在慢性移植肾肾病的防治方面发挥作用,但以其为基础的免疫抑制方案治疗慢性移植肾肾病尚无统一标准。目的:探讨神经钙蛋白阻滞剂减量联合西罗莫司治疗慢性移植肾肾病的效果。设计、时间及地点:回顾性病例分析,于2005-05/2007-05在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所完成。对象:选取同期收治的经病理学检测证实的慢性移植肾肾病患者69例,免疫抑制剂方案为他克莫司+霉酚酸脂+强地松19例,环孢素+霉酚酸脂+强地松43例,环孢素+硫唑嘌呤+强地松7例,其中他克莫司用量1.0～4.0mg/d,环孢素用量100～325mg/d,霉酚酸脂用量500～1500mg/d,强地松用量2.5～15mg/d。西罗莫司为美国惠氏制药公司产品,批号H20050066。神经钙蛋白阻滞剂他克莫司为日本藤泽药品工业株式会社产品,批号X980596;环孢素为杭州中美华东制药有限公司产品,批号H10960122。方法:将他克莫司或环孢素剂量减少2/3,加用西罗莫司2mg/d,根据血药浓度监测调整西罗莫司用量达到常规目标谷浓度的1/2,其余免疫抑制剂霉酚酸脂、硫唑嘌呤及醋酸泼尼松用量维持不变,随访6个月。主要观察指标:24h尿量、血清肌酐、内生肌酐清除率、24h尿蛋白的变化;部分患者移植肾再次活检病理学表现。结果:与使用前比较,69例患者使用西罗莫司6个月后24h尿量、内生肌酐清除率明显升高(P<0.05或0.01),血清肌酐值、24h尿蛋白含量显著下降(P<0.01)。使用西罗莫司6个月后4例患者接受再次穿刺活检,病理学上可见以间质炎性细胞浸润为特点的排斥反应减轻,而以微动脉管壁增厚和玻璃样变性为特点的神经钙蛋白阻滞剂肾毒性反应变化不大。结论:神经钙蛋白阻滞剂减量联合西罗莫司治疗慢性移植肾肾病是一种安全有效的方法,其原因可能与两者联合应用后产生的协同性免疫抑制作用及减少神经钙蛋白阻滞剂肾毒性有关。