Foxc2基因修饰骨髓间充质干细胞修复实验性兔股骨头坏死

摘要

背景：通过髓芯减压能有效延缓早期骨坏死的自然进程,但是并没有彻底解决股骨头坏死的修复问题,最终仍可能导致股骨头塌陷,发生骨坏死。目的：探讨Foxc2基因修饰骨髓间充质干细胞复合明胶海绵移植对兔实验性股骨头缺血性坏死的治疗效果。方法：取40只新西兰大白兔制备股骨头坏死模型,MRI筛选制备成功模型24只,随机分为4组,空白对照组4只不作任何处理,髓芯减压组4只单纯减压,GFP治疗组8只在减压同时植入GFP基因转染骨髓间充质干细胞与明胶海绵复合材料,Foxc2治疗组8只在减压同时植入Foxc2基因转染骨髓间充质干细胞与明胶海绵复合材料。植入后第1,2,4周用ELISA方法测定植入局部组织中Foxc2蛋白表达水平。植入后4,8,12周进行髋部MRI扫描,然后取股骨头标本组织切片行苏木精-伊红染色,观察骨长入情况,并对12周标本行骨形态计量学测定及透射电镜观察。结果与结论：①植入后1,2,4周Foxc2治疗组股骨头局部有Foxc2蛋白的高表达,明显高于GFP治疗组。②植入后4,8,12周髓芯减压组、GFP治疗组只有较少新骨形成,12周时减压孔道有纤维性骨痂形成;Foxc2治疗组均有明显成骨,12周时坏死区被完全修复。③植入后12周Foxc2治疗组MRI表现为股骨头形态及信号均正常,髓芯减压组、GFP治疗组股骨头可见信号减低。④通过体外转染使骨髓间充质干细胞过表达Foxc2目的基因,利用髓芯减压移植到激素性股骨头坏死动物体内具有较好疗效。