小剂量雌激素肌肉注射联合骨髓间充质干细胞移植修复脊髓损伤

摘要

背景：多种手段联合应用可针对不同靶点进行有效干预，发挥叠加或协同作用，已成为当前脊髓损伤治疗的新思路。目的：探讨骨髓间充质干细胞移植联合应用小剂量雌激素对大鼠脊髓损伤后神经功能恢复及炎症反应的影响。方法：将70只雄性SD大鼠随机分5组，假手术组(n=10)仅暴露脊髓，不做损伤处理；模型组、雌激素组、干细胞组、联合组(每组15只)采用改良的Allen’s法建立脊髓损伤模型。干细胞组、联合组造模后立即在损伤部位移植骨髓间充质干细胞；雌激素组、联合组造模后第1，24小时肌肉注射17β-雌二醇。造模后第1，3，5，7天，进行BBB行为学评价；造模后6，12，24，72h，应用ELISA法测定脊髓匀浆组织白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平，TUNEL染色观察脊髓组织切片神经细胞凋亡情况。结果与结论：①与假手术组比较，模型组造模后不同时间点的BBB行为学评分下降(P<0.05)；与模型组比较，干细胞、雌激素组、联合组造模后5，7d的BBB行为学评分升高(P<0.05)，且联合组高于干细胞、雌激素组(P<0.05)；②与假手术组比较，模型组造模后6，12，24h的白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平升高(P<0.05)；与模型组比较，干细胞、雌激素组、联合组造模后12，24h的白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平降低(P<0.05)，且联合组低于干细胞、雌激素组(P<0.05)；③造模后72h，模型组神经细胞凋亡率高于假手术组，干细胞、雌激素组、联合组低于模型组(P<0.05)，且以联合组最低(P<0.05)；④结果表明在脊髓损伤中，雌激素与骨髓间充质干细胞联合应用具有协同作用，能更有效抑制神经细胞凋亡，促进脊髓功能恢复。