肝素化PCL/PLGA降解支架远期体内特性

摘要

目的研究肝素化的聚己内酯（Polycaprolactone,PCL）/聚乳酸乙醇酸（Poly D,L-lacticglycolic acid,PLGA）双层降解支架体内远期结构稳定性及开放性。方法建立小型猪急性心肌梗死模型,设立空白支架对照组（BS组）、空白支架+骨髓间充质干细胞移植（MSCs）组（BS-MSCs组）、肝素化支架（HS）+骨髓间充质干细胞移植组（HS-MSCs组）。甲苯胺蓝分光光度法绘制支架内肝素体外释放曲线,6个月后连续切片结合3D-DOCTOR软件重建支架管腔轮廓,扫描电镜评价支架内皮化,组织学染色观察支架周围血管新生及支架降解后胶原纤维重塑情况,Western印迹法量化支架内皮细胞环氧合酶（Cyclooxygenase,COX-1/COX-2）和前列腺素合成酶（Prostacyclin Synthase,PGIS）的表达情况,ELISA法量化血浆前列腺素（Prostacyclin,PGI2）和血栓素（Thromboxane,TXA2）的含量。结果 4周时支架内约89%的肝素释放,6周时完全释放。6个月时三维重建显示支架轮廓清晰,无明显变形,管腔被内皮细胞覆盖,周围见大量存活心肌及新生血管,支架降解后空间被新生胶原纤维重塑。HS-MSCs组和BS-MSCs组PGIS的表达及血浆PGI2含量较BS组显著增加（P＜0.01和P＜0.05）;HS-MSCs组COX-1的表达及TXA2的含量较BS-MSCs组、BS组显著减少（P＜0.01）,后两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论6个月后支架轮廓无明显变形,管腔被内皮细胞覆盖,通过PGI2表达,保证支架的内源性抗凝活性。