新型含吡唑的噻唑并3,2-a嘧啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性

摘要

以3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮为原料,经Vilsmeier-Haack反应和Biginelli反应制得4-(5-氯-3-甲基-1-苯基-唑-4-基)-5-甲酸乙酯-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-硫酮(3);3与芳醛经Knoevenagel反应合成了5个新型的含吡唑的噻唑[3,2-a]并嘧啶类化合物(5a～5e),其结构经1H NMR,13C NMR,IR和ESI-MS表征.采用MTT法测定了5a ～5e的抗肿瘤活性.结果表明:5a～5e对人前列腺癌PC-3细胞均具有一定的体外抗增殖活性,其中2-[4-{[6-(乙氧羰酯)-5-(5-氯-3-甲基-1-苯基-吡唑-4-基)-3-氧代-7-甲基-噻唑并[3,2-a]嘧啶-2(5H)-亚基]甲基}苯氧基]乙酸(5a)活性最强,其IC50为44.45 μM.