硫化氢通过Nrf2/HO-1对神经病理性疼痛的调控作用

摘要

目的:探讨Nrf2/HO-1在硫化氢减轻神经病理性疼痛中的调控作用.方法:选择雄性SD大鼠64只,采用随机数字表法随机分为对照组(Con组)、神经病理性疼痛组(SNL组)、神经病理性疼痛+NaHS组(SNL+NaHS组)和神经病理性疼痛+NaHS+Nrf2 siRNA组(SNL+siRNA+NaHS组)4组.神经病理性疼痛模型采用脊神经结扎法(SNL)完成.Con组、SNL组和SNL+NaHS组接受处理后7 d,收集各组大鼠脊髓膨大处,部分组织进行核蛋白和RNA的提取进行Nrf2的检测,部分组织进行免疫荧光IBA1和Nrf2的共定位检测.4组大鼠在给予处理后的1、2、3、5和7 d进行行为学的检测,结束后收集大鼠脊髓膨大处进行IBA1、Nrf2和HO-1蛋白的检测,部分组织匀浆进行炎症因子TNF-α 和IL-1β 的检测.结果:与Con组比较,SNL大鼠机械痛敏减少,热痛敏缩短,Nrf2核蛋白和mRNA表达增加,免疫荧光结果Nrf2和IBA1蛋白表达及共定位表达增加,总蛋白IBA1、Nrf2和HO-1蛋白表达增加,TNF-α 和IL-1β 表达增加;与SNL组相比,SNL+NaHS组机械痛敏增加,热痛敏延长,Nrf2核蛋白和mRNA表达进一步增加,免疫荧光结果示Nrf2和IBA1蛋白表达及共定位表达进一步增加,总蛋白IBA蛋白表达减少,Nrf2和HO-1蛋白表达进一步增加,TNF-α 和IL-1β 表达减少;与SNL+NaHS组比较,SNL+siRNA+NaHS组机械痛敏减少,热痛敏缩短,总蛋白IBA1蛋白表达增加、Nrf2和HO-1蛋白表达减少,TNF-α 和IL-1β 表达增加.结论:NaHS对SNL导致的神经病理性疼痛小胶质细胞的激活,是通过调节Nrf2/HO-1信号通路实现的.