TN14003体外阻断SDF-1/CXCR4信号通路对骨关节炎患者软骨组织分泌基质金属蛋白酶3、9、13水平的影响

摘要

目的:探讨TN 14003体外阻断基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体-4(SDF-1/ CXCR4)信号通路对骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者软骨组织分泌基质金属蛋白酶3、9、13(MMP-3、MMP-9、MMP-13)水平的影响,明确TN14003的作用机理和阻断效果.方法:对6例OA患者行膝关节置换术中采集透明软骨,切成3×3×3 mm3大小的软骨组织块(共140块),平均分为A、B、C、D四组进行体外培养,A、B、C三组分别加入TN14003、T140、AMD3100(使其在培养液中的最终浓度为1000 nmol/L),D组为空白对照组,四组培养液中均加入相同剂量SDF-1使其最终浓度为100 ng/ml,分别培养2、4、6、8、10天后取各组组织块培养液,采用ELISA检测培养液中MMP-3、MMP-9、MMP-13的含量.结果:相同时间点,MMP-3、MMP-9、MMP-13的分泌量A组低于B组(P＜0.05),B组低于C组(P＜0.05),C组低于D组(P＜0.05);同一组内不同时间点,MMP-3、MMP-13的分泌量随时间而呈现总体降低趋势(P＜0.05),MMP-9的分泌量随时间而呈现升高趋势(P＜0.05).结论:TN 14003、T140、AMD3100均可阻断SDF-1/CXCR4信号通路,减低MMP-3、MMP-9、MMP-13的分泌,尤其以TN14003阻断效果最为确切.