目的从等位基因及基因型2个层次探讨人类白细胞抗原（HLA）-DRB1基因与中国北方汉族人群类风湿关节炎（RA）的相关性。方法选取RA患者281例及健康对照202名,以直接测序法（SBT）对HLA-DRB1的亚型进行检测,并用UTYPE软件进行分析。HLA-DRB1的分类采用经典的共同表位（SE）分类及2005年Tezenas du Montcel等提出的新分类:即根据DRB1的72～74位氨基酸序列是否具有精氨酸-丙氨酸-丙氨酸（RAA）序列特点,将DR分子分为S及X,再根据70及71位氨基酸的特点进一步将S分成S1～S3。采用直接计数法计算等位基因频率。统计学方法采用χ~2检验。结果在281例中国北方RA患者中,共检出41种DRB1亚型,含SE的患者占44.8%。其中70～74位编码QRRAA序列的亚型占33.8%（95/281）,显著高于健康人（P＜0.05）,是RA的易感亚型。在汉族人中这些亚型包括*0101,*0102,*0404,*0405及*0410。编码DRRAA以及DERAA序列者为RA的保护亚型,分别占22.5%（91/562）和3.7%（15/562）,显著低于健康对照（P＜0.05）。利用2005年Tezenas du Montcel等提出的新分类体系,对HLA-DRB1基因型进行分析,携带SE及Tezenas du Montcel新分类中S3P的基因型为RA的易感基因型,而新分类中的S3D及S1E为RA的保护基因型。结论中国汉族人群的HLA-DRB1的易感亚型特点皆为QRRAA序列,保护亚型为DRRAA与DERAA,具体分型及分布与白种人不同,需要建立更完善的中国人群HLA分型数据库。
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