SOD1突变及其介导的线粒体异常在肌萎缩侧索硬化症中的研究进展

摘要

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种多致病性神经退行性疾病,同时累计上下运动神经元,最终导致严重的肌无力与呼吸衰竭,从发病至死亡仅经2~5年[1]。ALS普遍分为散发性ALS(sALS)与家族性ALS(fALS),sALS占90%,剩余10%的fALS与50多个基因相关[2-3]。其中铜锌超氧化物歧化酶(superoxide dismutase 1,SOD1),C9orf72中的突变,肉瘤融合基因,TAR DNA结合蛋白43(TAR DNA binding protein 43,TDP-43)和其他一些病例占fALS的50%~70%,并且相同突变也出现在sALS病例中。因此,基因研究对我们了解该病的病理机制非常重要。目前,该病潜在的病理机制并未完全研究透彻,但现已知引起ALS的病因包括:谷氨酸介导的兴奋性毒性、氧化应激、线粒体功能障碍、RNA信号异常、轴突运输障碍等。目前批准用于临床的药物有利鲁唑[4]和依达拉奉[5],然而都没有达到令人满意的效果[6]。在此,我们回顾了SOD1的突变以及其对周围环境产生的影响,描述了突变SOD1如何介导线粒体功能障碍导致ALS,并考虑针对突变SOD1介导的病理机制是否能够研发新的药物来阻断其致病途径,有效延缓疾病发展。