磁标记神经干细胞在APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠脑内迁移的MRI研究

摘要

目的利用MRI示踪研究超顺磁性氧化铁（SPIO）标记的神经干细胞（NSCs）在APP/PS1转基因阿尔茨海默病（AD）小鼠脑内的迁移特点。方法培养、扩增C57 BL/6小鼠NSCs,制备菲立磁（Feridex）和左旋多聚赖氨酸复合物对NSCs进行标记,透射电镜进行鉴定。取12月龄APP/PS1转基因AD小鼠24只,随机数字表法等分为A、B两组,分别移植磁标记NSCs（A组）和未标记NSCs（B组）至小鼠右侧海马区,相同月龄同窝出生的野生型小鼠12只作为对照组（C组）,移植磁标记NSCs。移植后1、2、4及6周分别运用7.0 T高场强MR扫描仪对移植的NSCs进行活体示踪,并对照组织病理学检测结果进行对照研究。结果 C57BL/6小鼠NSCs培养及扩增成功,透射电镜可见标记细胞胞质内大量含铁颗粒。MRI显示移植后1周,在T2WI及T2* W1上可见A组小鼠海马区注射点处出现类圆形低信号影,以T2* WI最明显;移植后2周,观察到低信号沿移植点向周围弥漫扩散,范围逐渐变大;移植后4周,低信号范围更大,几乎遍及整个海马区,但低信号强度减低;移植后6周,MRI显示低信号影基本消失。B组小鼠各时点移植区均无明显的低信号改变。C组小鼠尽管在移植磁标记NSCs后在海马区显示低信号影,但其大小和位置未出现明显的改变。普鲁士蓝染色观察到磁标记NSCs在AD小鼠海马区的迁移在各时点基本上与MR影像相对应。结论 NSCs移植到APP/PS1转基因AD小鼠海马区后向周围发生弥散性、不定向迁移,利用MRI技术可以对移植后的磁标记NSCs进行活体示踪。