螯合剂BPCBG对急性铀中毒大鼠的促排效果及肾损伤的保护作用

摘要

目的探讨螯合剂BPCBG对急性铀中毒大鼠促排作用的量-效和时-效关系以及对铀致肾损伤的保护作用。方法 Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠按随机数字表法分为正常对照组、铀中毒组、不同剂量BPCBG组和DTPA-CaNa3组。给药组大鼠于腹腔注射醋酸铀酰（100μg/只）后,立即分别肌肉注射60、120和600μmol/kgBPCBG及120和600μmol/kgDTPA-CaNa3,或于注射醋酸铀酰前0.5和2h、铀中毒后0、0.5、1及2h肌肉注射120μmol/kgBPCBG,铀中毒组于注射醋酸铀酰后立即注射等体积生理盐水,正常对照组仅注射生理盐水。采用ICP-MS方法检测24h尿铀排出量和肾、骨中铀蓄积量。大鼠注射醋酸铀酰（500μg/只）后立即注射600μmol/kgBPCBG和1200μmol/kgDTPA-CaNa3,48h后检测血清肌酐（SCR）与尿素氮（BUN）含量,取一侧肾脏做肾组织病理切片观察。结果铀中毒后立即注射不同剂量BPCBG（60、120和600μmol/kg）使24h尿铀排出量比铀中毒组增加（t=2.22、4.43、5.80,P＜0.05）,肾和骨铀蓄积量下降（t=3.33、5.59、4.53,P＜0.01和t=2.15、8.70、9.10,P＜0.05）,随给药剂量增加促排效果明显提高。提前0.5h或延迟0.5和1h给予BPCBG,仍有较好的排铀效果（与铀中毒组比较,尿铀排出量:提前0.5ht=4.34,延迟0.5ht=3.35,P＜0.05;肾铀蓄积量:t=5.75、7.74、5.87,P＜0.05;骨铀蓄积量:t=6.43、5.22、2.60,P＜0.05）,但随铀中毒和给药间隔时间的延长而下降。BPCBG立即给药能明显减轻铀中毒致肾脏的病理损伤,使SCR及BUN含量降低至正常对照组水平,对铀致肾功能损伤具有保护作用。DTPA-CaNa3虽然能明显降低大鼠肾铀蓄积量（与铀中毒组相比,120和600μmol/kg,t=2.28、3.35,P＜0.05）,但未能显著增加尿铀排出量,骨铀蓄积量还有增加趋势,并且对铀致大鼠肾损伤无保护作用。结论 BPCBG对急性铀中毒大鼠有良好的促排效果与肾脏保护作用,有可能成为一种新型铀促排螯合剂。