羟基脲对人脑胶质瘤U251细胞放化疗增敏作用的研究

摘要

目的探讨羟基脲（HU）联合替莫唑胺（TMZ）加放疗（RT）对人脑胶质瘤U251细胞放化疗（CRT）敏感性的影响。方法体外培养U251细胞,采用CCK8实验检测不同浓度HU、TMZ及不同条件处理后细胞的增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡及细胞周期分布情况;Transwell小室、划痕实验评估细胞侵袭、迁移能力变化;Western blot实验检测凋亡蛋白表达情况;克隆形成实验检测克隆源细胞存活分数。结果 HU浓度≤50μmol/L时不会显著影响U251细胞增殖（P＆0.05）;低剂量HU联合CRT组较CRT组可抑制细胞增殖（P＆0.05）、侵袭（P＆0.01）、迁移（12h时P＆0.001,24h时P＆0.01）能力,并促进细胞凋亡（P＆0.01）。50μmol/L HU联合RT后可增加细胞放射敏感性;细胞周期S及G2期显著延长（均P＆0.05）;凋亡蛋白Caspase-3及Bax表达水平上升,抗凋亡蛋白Bcl-2水平下降（均P＆0.001）。结论 HU联合CRT较单纯CRT进一步抑制U251细胞增殖、侵袭及迁移能力,促进细胞凋亡及增加放射敏感性,且出现S期及G2期阻滞,从而增加了U251细胞的CRT敏感性。