吡非尼酮防治放射性肺纤维化实验研究

摘要

目的 观察吡非尼酮对放射性肺纤维化的防治作用及机制探讨.方法 将体重25 g左右的10～12周近交系BalB/C雄性小鼠,随机分为空白对照组(C组)、单纯照射组(R组)、单纯吡非尼酮组(P组)和吡非尼酮加照射组(P+R组).采用6 MV X射线单次照射小鼠全胸部12 Gy.P、P+R组每只小鼠按200mg/kg吡非尼酮灌胃0.5 ml/d,照射前3 d给药,连续给药12周;C、R组同时用生理盐水作为对照.照后第1～6个月每月取材,进行血浆TGF-β含量测定、肺泡灌洗液巨噬细胞计数、Masson三色染色后肺纤维化评分、碱水解法测定肺组织羟脯氨酸含量.结果 6个月内4个组小鼠活动、照射区域脱毛现象、体重等无明显差别.与R组相比,P+R组小鼠肺泡灌洗液巨噬细胞聚集在照射后第4个月时减少76%,第5个月时减少62%.血浆TGF-β1含量第3～5个月有降低趋势.肺羟脯氨酸含量在第4、5个月分别减少21%、24%.照射后小鼠肺纤维化病变多位于气道旁、血管周及肺泡间隔内并呈多灶性或弥漫性改变,吡非尼酮可使第4、5、6个月肺泡间隔内的弥漫性病变明显改善.结论 吡非尼酮对BalB/C小鼠肺放射性纤维化具有放射防护作用,可能的机制为通过减少巨噬细胞聚集来减轻炎症反应,而肺组织羟脯氨酸含量下降使胶原沉积减少,从而改善肺纤维化.