精神分裂症患者细胞色素P450 2D6酶基因多态性与利培酮治疗效应的关系

摘要

目的研究精神分裂症患者细胞色素P450 2D6酶(CYP2D6)多态性是否与利培酮治疗效应有关.方法采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、大体评定量表(GAS)、治疗时需处理的副反应量表(TESS)以及锥体外系副反应量表(RSESE)对52例精神分裂症[PANSS基线分(105.59±17.30)分;GAS基线分(31.75±3.32)分]患者,分别在利培酮治疗前及治疗[(5±3)mg/d]第1～8周末各进行一次药物反应评定,采用聚合酶链反应技术对CYP2D6 exon Ⅰ C/T188和CYP2D6 G/A1934两个多态性位点进行检测.根据CYP2D6 exonI C/T188基因型将患者分为三组(C/C组 13例,C/T组20例,T/T组19例);采用治疗前后PANSS 30%减分率为标准 ,将52例患者分为治疗有效组和治疗无效组,比较组间药物治疗效应的差异.结果从利培酮治疗后第5周末开始,三组之间PANSS评分的差异有显著性(P<0.01);两两比较发现,C/C组PANSS分低于T/T组(P<0.01);三组之间GAS评分的差异从第6周开始出现显著性(P<0.01),其中C/C组GAS分明显高于T/T组(P<0.01).多因素方差分析显示,三组的PANSS总分 (F=2.64, P<0.01)及GAS评分(F=1.85,P<0.05)差异有非常显著性;CYP2D6 exon Ⅰ C/T188多态性基因型频率(χ2＝6.56,P<0.05)和等位基因频率(χ2＝5.03,P<0.05,相对风险＝2.54,95%可信区间＝1.40～8.32).利培酮治疗有效组与无效组之间的差异有显著性.样本中未发现CYP2D6 G/A1934多态性.结论中国人群精神分裂症CYP2D6 exon Ⅰ C/T188多态性可能是影响利培酮临床疗效的遗传易感因素.