气管滴注纳米二氧化钛对载脂蛋白E基因敲除小鼠脂代谢的影响

摘要

目的利用载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠,观察气管滴注纳米二氧化钛（nano-TiO2）颗粒物对脂代谢、动脉粥样硬化症发展的影响及其机制。方法 nano-TiO2超声配成磷酸缓冲液（PBS）悬浮液用于染毒;46只无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级11周龄的雄性AopE基因敲除小鼠,按体重应用随机数字表法分为非处理组（8只）、PBS溶剂对照组（9只）、高剂量组（1.0 mg/ml,10只）、中剂量组（0.5 mg/ml,10只）、低剂量组（0.1 mg/ml,9只）。除非处理组外,其余各组以每周2次,每次0.05 ml,分别进行无创气管滴注染毒6周,观察各组小鼠体重、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、附睾周围脂肪体重比的变化,并进行主动脉动脉粥样病理观察。结果染毒5周后,高剂量组小鼠体重[（29.7±1.9）g]较PBS对照组[（31.3±1.9）g]和低剂量组[（31.4±1.4）g]下降,差异有统计学意义（t值分别为-1.58、-1.17,P值均＜0.05）;6周后,高剂量组[（28.8±1.5）g]与PBS对照组[（30.4±1.9）g]、非处理组[（30.2±1.3）g]及低剂量组[（30.6±1.0）g]比较,体重下降,差异有统计学意义（t值分别为-1.60、-1.43、-1.83,P值均＜0.05）。6周后,非处理组、PBS对照组、高剂量组、中剂量组和低剂量组TC含量分别为（2.92±1.18）、（3.12±0.73）、（4.19±1.86）、（3.46±0.72）、（2.57±0.64）mmol/L;TG为（0.39±0.13）、（0.39±0.08）、（0.60±0.21）、（0.55±0.19）、（0.41±0.11）mmol/L;HDL-C为（1.67±0.45）、（1.54±0.67）、（0.93±0.50）、（1.02±0.48）、（1.31±0.64）mmol/L,高剂量组TG高于非处理组（t=1.27,P=0.03）和低剂量组（t=1.62,P=0.01）,TC高于PBS组（t=0.22,P=0.01）、非处理组（t=0.22,P=0.04）和低剂量组（t=0.20,P=0.03）,HDL-C低于PBS对照组（t=-0.61,P=0.04）和非处理组（t=-0.74,P=0.04）;中剂量组TG高于PBS组（t=0.16,P=0.04）;脂肪体重比分别为（2.27±0.51）%、（2.06±0.53）%、（2.90±0.50）%、（2.60±0.23）%、（2.24±0.45）%,高剂量组高于PBS对照组（t=0.85,P=0.00）、非处理组（t=0.64,P=0.03）和低剂量组（t=0.67,P=0.01）,中剂量组高于PBS对照组（t=0.54,P=0.02）。病理观察提示高剂量组核心脂质占斑块面积大于其他各组;高、中剂量组包埋纤维帽数、钙化成分占斑块面积大于其他各组。结论 ApoE基因敲除小鼠气管滴注nano-TiO2后,能加重脂代谢紊乱,对动脉粥样硬化发展及诱导斑块破裂有一定影响。