高压氧干预对急性有机磷中毒大鼠脑组织中缺氧诱导因子-1α表达的影响

摘要

目的观察急性有机磷中毒大鼠脑组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的变化,探讨高压氧（HBO）对急性有机磷中毒脑损伤的作用及其机制。方法健康雄性SD大鼠60只,按随机数字表法分为健康对照组、中毒组、常规治疗组和HB0治疗组,健康对照组6只大鼠,其余每组18只,建立大鼠急性有机磷中毒脑损伤模型,均造模成功。常规治疗组给予长托宁和氯解磷定治疗1次,HBO治疗组在给予常规治疗后即行HBO治疗1次。中毒组、常规治疗组和HBO治疗组分别于造模成功后1、3和7 h（每个时间点6只）下腔静脉采血检测丙二醛（MDA）的含量,荧光定量PCR检测脑组织HIF-1αmRNA的表达,免疫组织化学法检测脑组织HIF-1α蛋白的表达,同时行HE染色观察脑组织病理改变。结果①HE染色显示,治疗后HBO治疗组的脑组织病理损伤形态学表现较中毒组有所减轻;②与健康对照组比较,中毒组常规治疗组和HBO治疗组各时间点脑组织HIF-1α蛋白表达明显增高（P＜0.05）,各时间点脑组织HIF-1αmRNA相对表达量亦明显增高（P＜0.05）;③造模成功后1、3和7 h,HBO治疗组各时间点的脑组织HIF-1α的表达分别为（226.57±57.49）、（205.91±30.36）、（187.67±29.25）,明显低于较中毒组脑组织HIF-1α的表达[（1305.67±167.17）、（2667.83±367.79）、（1709.24±199.07）],且血清MDA含量[（7.74±0.14）、（7.40±0.13）和（6.10±0.08）nmol/m1]亦较中毒组的血清MDA含量[（9.48±0.05）、（11.56±0.13）和（12.26±0.14）nmol/m1]明显下降,组间差异均有统计学意义（P＜0.05）;而HBO治疗组治疗后1 h和3 h时间点的上述指标低于同时间点常规治疗组,组间差异亦有统计学意义（P＜0.05）;④线性相关分析表明,HIF-1αmRNA相对表达量与血清MDA含量具有显著的正相关性（r=0.909,P=0.000）。结论 HIF-1α参与了急性有机磷中毒性脑损伤的病理生理过程,HBO对急性有机磷中毒性脑损伤早期的保护作用优于常规治疗组,其作用机制与抗氧化损伤和抑制HIF-1α的表达有关。