吉西他滨/顺铂双载脂质体的大鼠体内药代动力学研究

摘要

目的研究DSPE-mPEG修饰的吉西他滨(gemcitabine,GEM)和顺铂(cisplatin,CDDP)双载药脂质体(m PEG-gemcitabine/cisplatin liposomes,mPEG-GEM/CDDP-LP)的释放并测定其在大鼠体内的药物动力学参数。方法动态透析法考察脂质体在pH值7.4的PBS溶液中的体外累积释放率,绘制体外释放曲线;分别用高效液相色谱-串联质谱法和原子吸收法测定吉西他滨和顺铂的血浆药物浓度,得到药-时曲线并计算药物动力学参数。结果 m PEG-GEM/CDDP-LP在pH值7.4的PBS溶液中的累积释放率分别为(50.50±3.62)%和(31.58±1.69)%,mPEG-GEM/CDDP-LP的AUC0-t,GEM-LP是GEM-SOL的2.63倍,CDDP-LP是CDDP-SOL的45.86倍。结论所制备的吉西他滨/顺铂双载药脂质体制剂学性质稳定,可改善体外释放行为,提高其在大鼠体内的生物利用度。