人血浆中辛伐他汀的液相色谱-串联质谱法测定及药物动力学考察

摘要

目的改进人血浆中辛伐他汀的液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)分析方法,并应用于辛伐他汀的人体药物动力学研究。方法200μL血浆样品经甲基叔丁基醚萃取后,采用Inertsil ODS-3柱分离,流动相为甲醇-体积分数0.5%甲酸(体积比87:13),质谱检测采用电喷雾正离子化方式检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z419→m/z199(辛伐他汀)和m/z405→m/z225(内标物,洛伐他汀)。20名健康受试者口服辛伐他汀片40mg,用DAS2.0药物动力学软件以非房室模型计算药物动力学参数。结果测定血浆中辛伐他汀的线性范围为0.10～12.5μg·L-1,提取回收率大于69.1%。辛伐他汀的t1/2为(7.0±5.1)h,ρmax为(8.1±3.3)μg·L-1,tmax为(1.6±1.0)h,AUC0→t为(34.2±19.9)μg·h·L-1,AUC0→∞为(40.3±24.4)μg·h·L-1。结论本方法满足生物样品高通量分析要求,适合于辛伐他汀的药物动力学研究。