KCNQ钾通道在糖尿病神经病理性疼痛中的作用及机制研究

摘要

目的在糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)发生过程中,KCNQ钾通道所起的作用及其机制。方法首先是在动物整体水平上,建立链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病模型以及甲基乙二醛(methylglyoxal,MG)诱导的疼痛模型,通过分离背根神经元,检测两种模型离子通道表达变化是否一致,同时检测糖尿病模型中甲基乙二醛的水平。其次是在细胞水平上,观察MG以及MG+MG清除剂对离子通道活性和电流的影响,探讨KCNQ3通道开放剂对DNP的缓解作用以及MG是如何调控离子通道改变的。结果在STZ诱导的模型中,血糖明显升高,机械痛和热痛明显降低,其KCNQ3通道的表达也有明显的降低;同时,在STZ诱导的模型中,MG的浓度是明显升高的,而MG模型中KCNQ3的表达量也是明显下降的。结论 STZ以及MG诱导的模型,均可诱发KCNQ钾通道表达的降低;MG调控KCNQ活性的变化可能通过与离子通道氨基酸反应,调控通道的活性;KCNQ可作为DNP治疗的药理学靶点。