新抗病毒抗生素17997在大鼠体内药代动力学和组织分布研究

摘要

目的:建立大鼠血浆、胆汁和组织中17997的高效液相色谱测定法,研究大鼠静脉注射17997后药代动力学、组织分布和胆汁排泄,以及血浆蛋白结合率.方法:SD大鼠以4或1 mg*kg-1剂量尾静脉注射给药,按实验设计采集血样、组织、胆汁,用HPLC法测定药物浓度;血浆蛋白结合率用平衡透析法测定.结果:17997保留时间为约7.0 min;大鼠静脉推注4 mg*kg-1 17997后药代动力学参数如下:消除半衰期为75.71 min,C0为4.51 μg*mL-1,清除率为52.5 mL*min-1*kg-1,药时曲线下面积AUC为76.16 min*μg*mL-1;给药后15 min 17997在大鼠体内组织分布依次为肺16.55 μg*g-1、十二指肠7.34 μg*g-1、肝6.51 μg*g-1、心4.18 μg*g-1、肾3.31 μg*g-1、脾3.12 μg*g-1、胸腺1.83 μg*g-1和淋巴结0.74 μg*g-1.大鼠静脉推注4、1 mg*kg-1 17997后24 h胆汁排泄率分别为(55.4±9.4)%和(58.8±11.8)%;大鼠血浆蛋白结合率为(92.27±2.91)%.结论:本实验建立了测定大鼠血浆、胆汁和组织中17997的高效液相色谱紫外检测法,操作便捷,高效灵敏,样品用量少.大鼠静脉推注17997后体内分布排泄速度较快,肺组织浓度最高,蛋白结合率高,主要通过胆汁排泄.应用于临床时,需综合考虑各种因素对其疗效和毒副作用产生的影响.