用LC-MS/MS法测定人血浆中的氢氯噻嗪及其药动学研究

摘要

目的:建立人血浆中氢氯噻嗪浓度测定的LC-MS/MS法,进行人体药动学研究.方法:测定20名健康受试者口服受试制剂(单剂量、多剂量)后血浆中氢氯噻嗪浓度.结果:单剂量口服氢氯噻嗪(12.5,25 mg)后药动学参数:T1/2β为(13.57±2.39)、(10.93±1.71)h;Tmax为(1.85±0.53)、(2.20±0.59)h;Cmax为(74.14±15.04)、(125.57±23.47)μg·L-1;AUC0-48为(470.0±90.7)、(794.7±182.6)μg·h·L-1;氢氯噻嗪多剂量(12.5 mg,qd)药动学参数:Tss/max为(1.83±0.25)h,Cssmax为(80.21±17.98)μg·L-1,Css/min为(3.72±1.79)μg·L-1,Cav为(19.37±3.20)μg·L-1,AUCss0-48为(464.90±76.89)μg·h·L-1.结论:本方法灵敏度高,结果准确,氧氯噻嗪在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献相近.