微阵列比较基因组杂交在产前诊断中意外检出Duchenne肌营养不良基因变异的回顾性分析

摘要

目的探讨微阵列比较基因组杂交（array comparative genomic hybridization,aCGH）技术对于产前诊断意外检出Duchenne肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy,DMD）基因重复/缺失的准确性。方法回顾性分析2018年7月至2019年12月在河南省人民医院5 025份无DMD家族史产前诊断样本中,经aCGH检出的31例DMD基因重复/缺失病例。同时使用多重连接探针扩增（multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA）技术对胎儿及孕妇进行验证,并参考美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG）指南对检出DMD基因重复/缺失进行致病性分析。采用描述性方法进行分析。结果 31例（0.62%,31/5 025）DMD基因重复/缺失中,25例≤200 kb,6例＆200 kb;缺失24例,重复7例;外显子重复/缺失19例,内含子重复/缺失12例。对31例变异按照ACMG五分类评分,致病性变异17例,致病不明/可能良性/良性变异14例。检出的19例外显子变异中,17例为DMD基因内部变异,2例涉及DMD基因内部及以外区域变异,经MLPA技术验证,均获得阳性结果。结论 aCGH技术检出的DMD基因外显子区域重复/缺失真实可信,对DMD诊断具有重要提示作用。对于同时涉及DMD基因内部及以外区域变异的病例,aCGH能够明确DMD基因上下游断裂点区域,为ACMG分级提供依据。