促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤海马CA1区Caspase-3激活的影响

摘要

目的探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)对新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用及对海马CA1区Caspase-3激活的影响. 方法将7日龄SD大鼠分为缺氧缺血模型组(n=11)、rhEPO治疗组(n=11)和假手术对照组(n=10),模型组和治疗组建立新生鼠缺氧缺血性脑损伤模型.观察模型组和治疗组缺氧后0、6、12、24 h不同时间点自发左旋、夹尾左旋、夹尾尖叫现象.用免疫组织化学方法检测活化的Caspase-3的表达,观察Caspase-3阳性细胞在脑组织内分布情况,计算各组海马CA1区单位面积内阳性细胞数(个/1 mm). 结果模型组2只、治疗组1只在缺氧过程中因持续抽搐死亡.缺氧后0 h两组动物均出现自发左旋(治疗组10/10,模型组9/9),24 h治疗组自发左旋发生率明显减少(治疗组1/10,模型组6/9,P=0.0198).免疫组化显示Caspase-3阳性细胞在对照组脑组织内散在分布,模型组和治疗组在海马、大脑皮层较为密集.模型组CA1区阳性细胞数显著高于对照组(41.38±2.09 vs 10.52±2.70,P<0.01).治疗组阳性细胞数显著低于模型组(41.38±2.09 vs 22.63±3.17,P<0.01). 结论 Caspase-3在新生鼠HIBD中活性显著增高,应用rhEPO能有效抑制Caspase-3激活,提示rhEPO通过抑制Caspase-3 激活,减轻缺氧缺血对新生鼠的脑损伤.