GNB5基因变异致智力发育障碍伴窦房结功能障碍一家系并文献复习

摘要

目的总结GNB5基因变异致智力发育障碍伴窦房结功能障碍综合征（IDDCA）的临床特点及遗传学分析。方法收集深圳市儿童医院神经内科2018年9月确诊的IDDCA一家系的临床资料,提取患儿及亲属的外周血DNA进行遗传学分析及验证。以"GNB5""IDDCA""LADCI"和"智力发育障碍伴窦房结功能障碍综合征""言语发育落后、注意缺陷多动或认知障碍、伴或不伴窦房结功能障碍综合征"为关键词分别查阅在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）和PubMed数据库及中国知网（CNKI）数据库、万方数据库自建库至2020年3月相关文献报道,并结合本家系进行智力及运动发育、癫痫、心律等临床资料和遗传学分析总结。结果先证者男,11月龄,表现为全面发育迟缓及抽搐,伴肌张力减低,窦性停搏,脑电图、视觉诱发电位均异常,提示为IDDCA。二代测序基因检测发现患儿携带GNB5基因纯合移码变异c.136delG（p.Glu46Argfs*8）,父母均为杂合变异。先证者兄4岁8月龄,临床表现类似,基因验证结果与先证者一致。文献检索相关病例报道7篇（均为英文）,共报道14个GNB5基因变异家系（27例患者）,包括本家系2例共29例患者,诊断年龄为5.5月龄～ 23岁,男11例（38%）、女18例（62%）,表现为IDDCA有20例（69%）,表现为言语发育落后、注意缺陷多动或认知障碍,伴或不伴窦房结功能障碍综合征有8例（28%）。患者中66%（19/29）出现智力障碍,41%（12/29）诊断癫痫,79%（23/29）出现语言发育障碍,62%（18/29）出现窦房结功能障碍。GNB5基因复合杂合变异3个家系4例,纯合变异12个家系25例（86%）,其中8个家系17人为近亲结婚;共检测到12种GNB5基因变异,其中无义变异4种、移码变异3种、错义变异2种、剪切变异2种、同义变异导致的剪切错乱1种。结论 GNB5基因变异所致IDDCA主要表现为全面发育迟缓或严重的智力障碍、窦房结功能障碍等。GNB5基因相关综合征存在表型异质性,以常染色体隐性遗传。