每六周皮下注射促性腺激素释放激素类似物缓释剂干预女孩特发性中枢性性早熟

摘要

目的观察延长促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)缓释剂注射间期对特发性中枢性性早熟女孩下丘脑-垂体-性腺轴抑制情况和临床症状改善方面的效果. 方法 46例特发性中枢性性早熟女孩随机分为两组,A组:26例,年龄(8.3±1.4)岁(6.1～11.2)岁,乳房开始发育年龄(6.6±1.4)岁(2 ～8)岁,骨龄(8.9±1.5)岁(6.8 ～11.5)岁;每6周腹部皮下注射曲普瑞林3.75 mg,平均剂量为 2.8±0.6(1.8～4.1)μg/(kg*d);B组:20例,年龄(8.1±1.3)岁(5.1～10.3)岁,乳房开始发育年龄(7.0±1.2)岁(4 ～8)岁,骨龄(8.9±1.4)岁(6 ～11.5)岁;每4周肌肉注射曲普瑞林3.75 mg,平均剂量为4.8±1.1(3.2～7.4)μg /(kg*d).两组均连续用药1年以上.治疗过程中注意监测以下指标:性发育情况、身高、体重、生长速率、血性激素的水平、骨龄等. 结果每6周皮下注射曲普瑞林3.75 mg的治疗方案与每4周肌肉注射普瑞林3.75 mg的治疗方案均能使患儿的第二性征减退、停止发育,乳房发育明显受到抑制,乳腺回缩或乳腺组织变松软;卵巢体积缩小,直径大于0.4 cm的卵泡消失;促性腺激素分泌减少,性激素下降至青春前期水平;A、B两组的年生长速率(cm/年)分别由治疗前的6.3±1.4、6.7±1.3降低为5.8±1.2、5.4±1.0,B组降低更为明显,差异有显著意义(t=5.7,P＜0.01),提示肌肉注射组对生长的抑制作用更为明显;两组的骨龄增长速度明显减缓,ΔBA / ΔCA分别由治疗前的1.2±0.2、1.3±0.3降低为0.7±0.2、0.9±0.1,A组ΔBA / ΔCA值较治疗前降低更为明显(t=4.1,P＜0.01),提示皮下注射组骨龄的增长速度更缓慢;两组的预测成人期身高(PAH)均较治疗前明显增加,A组12例治疗2年的PAH较治疗1年的PAH增加更明显.A组2例患儿首次应用GnRHa 3～7 d后出现少量阴道流血,持续3～5 d消失.此外所有患儿腹部注射部位均可扪及直径1 cm左右的硬结,持续6～12周后消失.两组均未见其他明显的不良反应. 结论每6周皮下注射曲普瑞林3.75 mg,可与4周肌肉注射疗法同样有效地改善临床症状和抑制性激素的水平,且6周皮下注射方案在延缓骨龄增长,提高预测成人期身高方面优于4周肌肉注射.