多种硫酸酯酶缺乏症的临床特点和基因突变研究

摘要

目的总结分析2例多种硫酸酯酶缺乏症患儿的临床表现、硫酸酯酶活性及硫酸酯酶修饰因子1（SUMFI）基因的突变情况。方法 2例患儿中例1男,5岁6个月;例2女,5岁2个月,来自2个不同家系,皆因自幼发育落后,伴智力、运动、语言倒退来院就诊。二者都有面容改变、肌张力增高、腱反射亢进、巴氏征阳性、骨骼畸形及皮肤干燥脱屑等多脏器损害表现,病情进展迅速。骨骼X线提示多发性骨发育不良,尿甲苯胺蓝试验强阳性。采用荧光-人工合成底物法检测患者外周血浆或白细胞、成纤维细胞中硫酸酯酶活性;提取患儿及其父母的基因组DNA,针对SUMFI基因设计特异性引物,应用DNA-PCR方法扩增基因的全部外显子及外显子-内含子交界区,对扩增产物进行直接测序分析。结果 2例患者临床表现符合多种硫酸酯酶缺乏症,酶学检测证实患者外周血白细胞、血浆或培养的皮肤成纤维细胞中至少3种硫酸酯酶活性明显降低;SUMFI测序发现例1的基因型为c.793794insAGT（p.F265X）/c.1045C＞T（p.R349W）,例2的基因型为c.1046G＞C（p.R349P）/c.451A＞G（p.K151E）。其中c.793794insAGT、c.1046G＞C和c.451A＞G为未见报道的新突变。结论多种硫酸酯酶缺乏症导致神经、骨骼、皮肤等多脏器损害,患者临床表现复杂,需要通过多种硫酸酯酶活性检测和SUMFI基因突变检测明确诊断。2例多种硫酸酯酶缺乏症患者的3个SUMFI突变为新突变,提示我国患者基因突变谱可能不同于其他国家。