CCLG–2008方案治疗标危中危儿童急性淋巴细胞白血病中期随访结果

摘要

目的评价根据骨髓微小残留病（MRD）检测调整儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）危险度分组的意义。方法前瞻性选取2008年4月至2011年8月于中国医学科学院血液病医院就诊并采用CCLG–2008方案系统治疗的初诊标危、中危ALL患儿共285例,其中男179例（62.8%）、女106例（37.2%）,年龄5.3（0.5～14.0）岁。无需涉及MRD调整危险度分组已定义为高危组的初诊ALL患儿不在本研究范围。根据初次于本院确诊并入组的时间分组:Ⅰ组:2008年4月至2009年12月的初诊,共126例,均按CCLG–2008方案设定的危险度分组进行划分及治疗,且未根据骨髓MRD水平调整危险度分组及治疗方案;Ⅱ组:2010年1月至2011年8月初诊患儿,共159例,除按CCLG–2008方案设定的危险度分组进行划分及治疗外,在治疗过程中将根据不同时期（诱导治疗的第33天以及整体治疗的第12周）MRD的水平调整其危险度分组及治疗方案。两组患儿均采用四色荧光抗体标记的流式细胞仪进行MRD检测。组间比较采用t或χ2检验,生存曲线采用Kaplan–Meier分析,多因素分析采用Cox回归分析。结果本组285例患儿中B细胞型268例（94.0%）,T细胞型17例（6.0%）;中枢神经系统（CNS）1状态232例（81.4%）,CNS 2状态48例（16.8%）,CNS 3状态5例（1.8%）。Ⅰ组标危78例（61.9%）,中危48例（38.1%）;Ⅱ组调整前标危109例（68.6%）,中危50例（31.4%）,调整后标、中、高危比例分别为:53.5%（85例）、39.6%（63例）和6.9%（11例）。285例患儿均随访2.5年,总复发率为7.4%（21例）,Ⅰ组和Ⅱ组分别为12.7%（16例）和3.1%（5例）（P=0.009）;败血症、侵袭性真菌感染、坏死性小肠炎等较为严重感染的发生率为32.3%（92/285）,Ⅰ组和Ⅱ组分别为28.6%（36/126）和35.2%（56/159）（P=0.392）;总病死率为6.7%（19/285）,Ⅰ组和Ⅱ组分别为10.3%（13/126）和3.8%（6/159）（P=0.044）。应用Kaplan–Meier法单因素分析两组患儿2.5年总生存期、无事件生存期（EFS）及无病生存期（DFS）:Ⅰ组均低于Ⅱ组（均P＆0.05）。Cox多元回归法多因素分析患儿2.5年总生存期、EFS及DFS,在排除了年龄、性别、初始白细胞计数、血红蛋白、血小板、幼稚细胞比例、初始骨髓幼稚细胞比例、融合基因、染色体核型等众多影响因素后,应用MRD进行调整危险度分组及治疗有利于延长患儿的总生存期、EFS及DFS（均P＆0.05）。调整后的危险度分组越高其预后越差（均P＆0.05）。结论应用MRD调整危险度分组没有增加患儿严重感染的发生率,但有利于降低患儿的复发率及病死率,提高总生存期、EFS及DFS。